加州大学旧金山分校的研究人员开发了一种新的治疗儿童疟疾的药物方案
肯尼亚，一个孩子坐在一张床上，周围是一张蚊帐，这张蚊帐是用来防止蚊子叮咬传播疟疾的。加州大学旧金山分�？⒌囊恢中碌囊┪锪品ㄎ峁┝烁玫脑し兰膊〉谋；�。
疟疾可感染所有年龄的人，但患有此病的幼童表现尤其差，往往被排除在药物治疗的临床试验之外。
加州大学旧金山分校药学院的研究人员结合适合儿童的血液采样、临床试验和计算机建模，设计了一种有效的预防儿童疟疾的新方法:在生命的头几年，每月服用两种药物，提供95%的保护。
这些研究结果发表在11月18日的《自然通讯》(Nature Communications)杂志上，为全球数百万反复遭受疟疾(有时是致命的)侵袭的儿童带来了新的希望。
“幼儿中的疟疾是一个大问题，”该研究的主要作者、临床药学系教员Erika Wallender医学博士说。“随着时间的推移，成年人会产生一些免疫力，但两岁以下的儿童没有抵抗力，很容易生病甚至死亡。”
尽管有抗疟药物、蚊帐和杀虫剂来对付传播疟疾的蚊子，但疟疾每年仍造成40万人死亡。三分之二的患者是五岁以下的儿童。
Wallender和她的团队把工作重点放在乌干达，这个国家是世界上疟疾传播率最高的国家之一。全国95%的地区常年感染疟疾，乌干达的儿童每年最多感染6次疟疾。
该团队由加州大学旧金山分校的众多合作者组成，包括梅根·惠伦博士;弗朗西斯卡Aweeka pharmD;Liusheng黄博士;亚伯Kakuru博士;Rada M. Savic博士;马文Duvalsaint博士;珍妮Legac;格兰特多尔西,医学博士;philip J. Rosenthal，医学博士;和博士生艾玛·休斯。乌干达和其他美国机构的几名研究人员也参与了这项研究。
化学预防，即对未感染者常规使用药物，是对抗疟疾的最新手段之一。这种方法已经在乌干达儿童中进行了测试，结果好坏参半，但Wallender想知道它是否可以改进。
研究人员得益于一个包含4000份血液样本的图书馆，这些血样是在2014年一项针对儿童的疟疾化学预防临床试验期间收集的。在这项试验中，280名幼儿在生命的最初几年里接受了预防性抗疟药物的治疗，并在定期到卫生诊所进行例行检查时对他们的血液进行了采样。
“对于这些类型的研究，我们很少让这么小的孩子参与，”Wallender说。“但由于有了一种将对孩子的伤害降到最低的测试，采集血液样本变得更容易了。”
该测试由临床药学教员Francesca Aweeka, pharmD和她的团队开发，使用一根手指棒采集一小滴血，刚好可以评估人体中的药物水平。
2016年，Wallender的团队开始测量这些样本中的药物水平，以更好地了解不同的药物浓度如何影响对疟疾的易感性。对于感染或未感染疟疾的儿童，他们血液中相应的抗疟水平是多少?团队不知道。需要多少药物水平才能预防所有儿童感染疟疾?
研究人员将2014年临床试验样本的数据与这些药物的药代动力学(或在体内的移动)的其他数据结合起来，并使用计算机建模来确定最大限度地保护药物、同时最大限度地降低毒性和潜在耐药性的剂量。
该模型显示，每四周给幼儿主动服用两种抗疟药物，双氢青蒿素和哌喹，可提供95%的抗疟保护。这项研究还表明，营养不良的儿童血液中的药物含量比营养良好的儿童低，这使他们更容易感染疟疾——这表明了可以改进的地方。
Wallender说:“建模工作确实可以加强我们从临床试验中得出的结论。”“在这种情况下，它为我们提供了一个机会，改善所有儿童的剂量效力，无论营养不良与否。”
研究人员得出结论，以年龄为基础的药物剂量，而不是目前使用的以体重为基础的方案，将给营养不良的儿童提供与其他儿童相同的好处。虽然营养不良儿童的体重较低，但他们的器官大小更能反映他们代谢药物的能力，很可能与同龄营养更好的儿童相似。这个问题很重要，因为有25%的乌干达儿童体重不足。
Wallender说:“我们希望这项工作将影响疟疾化学预防的使用和剂量，也希望为脆弱群体抗疟药物的剂量优化提供一个模型。”“但除了对儿童定义更有效的治疗方案外，我们的研究确实强调了营养不良对这些治疗效果的重要性。”
