基因疗法有望治疗的罕见眼病
今天发表在eLife杂志上的一项研究显示，一种基因疗法可以保护患有导致视力丧失的罕见疾病的眼细胞，特别是当与其他基因疗法结合使用时。
研究结果表明，这种疗法，无论是单独使用还是与其他促进眼睛健康的基因疗法结合使用，都可能为色素变性或其他导致视力丧失的疾病患者保留视力提供一种新方法。
色素性视网膜炎是一种缓慢进展的疾�。加谝辜涫恿Φ纳ナВ馐怯捎谝糯”溆跋炝搜劬χ械母俗垂飧惺芷�(在光线弱时能感知光线)。这些光感受器的死亡是由于它们内在的遗传缺陷。这会影响视锥细胞的光感受器，也就是在白天探测光线的眼细胞，最终导致白天视力的丧失。一种关于锥形细胞死亡的理论与营养供应的损失有关，尤其是葡萄糖。
科学家已经开发出了一些靶向基因疗法，以帮助那些患有影响光感受器的特定突变的个体，但目前还没有有效的治疗方法可以广泛应用于患有这种疾病的家庭。该研究的第一作者Yunlu Xue、美国波士顿哈佛大学医学院Constance Cepko实验室的博士后研究员说:“一种基因疗法可以保留色素性视网膜炎患者的光感受器，而不考虑其特定的基因突变，这将帮助更多的患者。”
为了找到一种广泛有效的治疗这种疾病的基因疗法，Xue和他的同事在小鼠模型中筛选了20种潜在的治疗方法，这些小鼠与患有色素性视网膜炎的人类具有相同的基因缺陷。研究小组根据对糖代谢的影响选择了这种疗法。
他们的实验表明，在三种不同的小鼠模型中，使用病毒载体传递一种名为Txnip的基因是治疗这种疾病最有效的方法。一种名为C247S的Txnip变体尤其有效，因为它帮助锥状光感受器转换到使用替代能源，并改善细胞内线粒体的健康。
研究小组随后证明，对小鼠进行减少氧化应激和炎症的基因治疗，加上Txnip基因治疗，为细胞提供了额外的保护。现在还需要进一步的研究来证实这种方法是否有助于保护患有色素性视网膜炎的人的视力。
“下一步是在小鼠以外的动物上测试Txnip的安全性，然后再进行人体临床试验，”该研究的资深作者、霍华德休斯研究所(Howard Hughes Institute)研究员、哈佛医学院(Harvard Medical School)遗传学和神经科学教授Constance Cepko解释说。“如果最终证明它对人体是安全的，那么我们希望看到它成为治疗色素变性视网膜炎和其他形式的进行性视力丧失(如年龄相关性黄斑变性)的有效方法。”
原文检索：AAV-Txnip prolongs cone survival and vision in mouse models of retinitis pigmentosa
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