研究揭示了毁灭性儿童脑癌的治疗方案
成神经管细胞瘤是一种罕见但毁灭性的儿童脑癌。这种癌症可以通过脊髓液扩散，并沉积在大脑或脊柱的其他部位。对整个大脑和脊柱进行放射治疗，然后对大脑后部进行额外的辐射剂量，以防止这种扩散，并一直是治疗的标准。然而，用于治疗这类肿瘤的辐射会对大脑造成损害，损害认知功能，尤其是对大脑刚刚开始发育的年轻患者。
国家研究圣路易斯华盛顿大学医学院的圣裘德儿童研究医院表明,所谓的“平均风险成神经管细胞瘤”的孩子可以接收辐射大脑的“刺激”更小的体积六周的放疗结束时,仍然保持同样的疾病受辐射的人控制范围更大。但研究人员还发现，在六周的治疗方案中，对整个大脑和脊柱的预防性放疗剂量不能在不降低生存率的情况下减少。此外，研究人员还显示，根据肿瘤的生物学特性，患者的癌症对治疗的反应是不同的，这为未来更有针对性的治疗的临床试验奠定了基础。
有成神经管细胞瘤平均风险的儿童5年生存率为75%至90%。相比之下，患有“高风险成神经管细胞瘤”的儿童5年生存率为50%至75%。其他因素——比如孩子的年龄和肿瘤是否扩散——也有助于确定风险类别。在这项研究中，研究人员关注的是具有平均风险的成神经管细胞瘤患者。
这项发现发表在6月10日的《临床肿瘤学杂志》上。
“成神经管细胞瘤是一种毁灭性的疾�。钡谝蛔髡�、通讯作者Jeff M. Michalski博士说，他是华盛顿大学放射肿瘤学卡洛斯a .佩雷斯特等教授。“这是一种发生在小脑的恶性脑瘤，小脑是大脑的后下部，对协调运动、语言和平衡很重要。这种肿瘤的放射治疗也很有挑战性，特别是对于那些大脑在这些区域积极发育的年幼儿童。在不损害儿童运动、思考和学习能力的前提下，要在有效治疗肿瘤之间取得平衡。”
患有平均风险的成神经管细胞瘤的儿童通常会接受尽可能多的手术切除肿瘤。他们还接受化疗和放疗，以防止肿瘤通过脑脊液扩散到大脑和脊柱的其他部位。
Michalski说:“我们想调查我们是否可以安全地减少这些患者接受的放射量——保留大脑的正常部分，减轻患有这种脑癌的儿童的副作用——同时也保持有效的治疗。”也是放射肿瘤科的副主任和临床项目主任。“我们发现，在六周的治疗过程中，减少接受的辐射剂量对生存率有负面影响。但我们也发现，我们可以安全地减小在治疗方案结束时接受辐射增强的大脑体积。我们希望这些措施可以帮助减少这种治疗的副作用，特别是对年轻患者。”
研究人员与美国及其他国家的儿童医院合作，评估了464名患有神经管母细胞瘤的患者，这些患者年龄在3岁至21岁之间。年龄在3 - 7岁的年轻患者——这是大脑发育的关键时期——被随机分配到头部和脊柱区域接受标准剂量(23.4灰)或低剂量(18灰)的放疗，每组治疗为期6周，共30次。老年患者都接受了标准剂量，因为他们的大脑发育不太容易受到辐射的影响。此外，在六周的治疗结束时，所有患者被随机分配接受两种不同大小的放射“助推”。为了提高辐射强度，所有患者都接受了54灰的累积辐射剂量，辐射范围包括小脑在内的整个脑后窝区域，或者到一个更小的大脑区域包括肿瘤的原始轮廓加上一个超过原始肿瘤边界2厘米的额外边缘。
Michalski在华盛顿大学医学院和圣路易斯儿童医院的Siteman儿童医院治疗患者，他说:“接受较小刺激的患者和接受整个后颅窝刺激的患者效果一样好。”“许多医生已经采用了这种小剂量的增加，但现在我们有高质量的证据表明，这确实是安全和有效的。”
对于接受小剂量刺激的患者，82.5%的患者存活了5年，癌症没有恶化。对于那些整个后颅窝接受更大助推量的患者，80.5%的患者存活了5年，没有疾病恶化。这些数字在统计上并没有什么不同。在一组被称为SHH的基因突变的肿瘤中，患者的存活率实际上随着刺激体积的减小而提高。
但对于年龄较小的儿童来说，6周内较低剂量的辐射并没有导致类似的存活率。在接受标准剂量颅脊髓放射治疗的患者中，约83%的人存活了5年，癌症没有恶化。在接受较低剂量治疗的患者中，约71%的人存活了5年，癌症没有恶化。这种生存差异具有统计学意义。
Michalski说:“我们发现接受低剂量颅脊髓放疗的年轻患者的复发率和肿瘤扩散率更高。”“总的来说，降低神经管母细胞瘤儿童的辐射剂量是不安全的，即使我们知道低剂量可能会保护他们的认知功能。然而，有一组特定的患者，即WNT基因突变的患者，在较低的剂量下表现良好，所以我们现在只对这些特定的患者进行研究，看看我们能否安全地降低他们的辐射剂量。”
根据其基因表达和预测的生物学特性，将肿瘤分为四个分子亚组。第一组肿瘤WNT信号通路发生突变;第二组有SHH基因突变;第三组和第四组的肿瘤都有不同的更复杂的基因突变模式。研究人员根据肿瘤生物学发现了肿瘤对治疗反应的差异，这可以指导未来临床试验的设计。
圣犹大儿童研究医院的资深作者paul Northcott博士说:“在过去的15年里，我们在认识成神经管细胞瘤的分子多样性方面取得了巨大的进步。”“我们进行了全外显子组测序和DNA甲基化分析，将患者分配到分子亚组。这是将这项基于最新生物学的试验背景化的关键一步，并向我们展示了儿童对治疗反应的一些重要差异，否则这些差异将不会很清楚。这项研究的结果将在设计下一代儿童成神经管细胞瘤的临床试验中发挥重要作用。”
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