JAMA：转移性前列腺癌有两种形式，这可以指导治疗
科学家已经确定了两种对治疗反应不同的转移性前列腺癌亚型，这一信息可能在将来指导医生对患者采用最适合他们疾病的治疗方法。
在早期发现乳腺癌和非转移性前列腺癌临床相关亚型的研究基础上，研究人员确定了可将转移性前列腺癌分为腔内型和基底型两种类型的遗传特征。
腔内肿瘤对睾酮阻断治疗反应较好，而基底肿瘤则没有从激素治疗中获益。基底部肿瘤还包括侵袭性特别强的转移性疾�。葱∠赴窬诜置谇傲邢侔�。在任何新的基于诊断的治疗选择可用之前，还需要进一步的临床试验。
“这些亚型之所以重要，是因为它们对激素治疗的反应非常不同，”威斯康星大学医学和公共卫生学院肿瘤学教授赵爽(音)说，他帮助指导了这项研究。“在局限性前列腺癌中，我们已经证明腔内肿瘤从抗睾酮治疗中获益更大。我们想知道是否同样的模式也适用于转移性疾病。”
9月23日，赵与加州大学旧金山分校(University of California, San Francisco)和其他机构的同事在《美国医学会肿瘤学杂志》(JAMA Oncology)上发表了他的研究结果。这项工作由加州大学旧金山分校的Rahul Aggarwal和SMpH的人类肿瘤学系的Nicholas Rydzewski共同领导。
大约20年前，科学家发现了乳腺癌的luminal亚型和basal亚型，并发现每种亚型对不同的治疗方法有更好的反应。这使得医生在治疗乳腺癌患者时更加精准。
由于乳腺癌和前列腺癌有许多相似之处，包括它们对激素治疗的敏感性，2016年赵的团队研究了这些相似之处是否扩展到不同的前列腺癌亚型。他们发表的第一份报告确定了局限性前列腺癌的管腔和基底亚型，当疾病局限于前列腺时。
新的研究扩展了对转移性癌症的分析，即疾病从前列腺扩散。转移性前列腺癌比局部前列腺癌更致命。它也更难研究，因为小肿瘤可能存在于身体的许多不同部位，很难进行活检。
因此，为了确定足够的样本进行分析，赵的团队转向了多个大型的、全国性的转移性前列腺癌患者研究。其中规模最大的研究是在加州大学旧金山分校进行的，由两位现任研究的资深作者埃里克·斯莫尔(Eric Small)和菲利克斯·冯(Felix Feng)领导。
“我们将所有的数据汇集在一起，形成了迄今为止最大的转移性前列腺癌队列，”赵说。该团队最终获得了634例患者样本。
科学家们使用计算方法来比较肿瘤活检中基因表达的模式。一组由50个基因组成的小组决定了乳腺癌和前列腺癌的基底或腔的性质，根据每个基因的活跃程度，科学家可以区分出两种亚型。
正如他们在局限性前列腺癌中所看到的，赵的团队也确定了转移性癌的腔内型和基底层型。然后他们询问这些亚型如何影响患者的生存和对治疗的反应。
因为治疗研究患者的医生当时不知道这些亚型，他们不得不决定在没有这些信息的情况下，他们认为哪种治疗方法可能会最有效。治疗方法的变化产生了一个研究人员可以分析的自然实验。
“我们发现，就像局限性前列腺癌一样，激素治疗在腔内肿瘤中似乎比在基底肿瘤中更有效，”赵说。
虽然有两种明确的亚型，但研究人员也发现，肿瘤的光谱取决于它们的发光程度或基底程度。在一个极端是激素治疗抗性小细胞神经内分泌前列腺癌，这似乎是最基础的。另一端是侵袭性较低的管腔亚型，它们对激素治疗更加敏感。但在这两个极端之间也有肿瘤。目前还不清楚这些中间道路的癌症如何从不同的治疗中获益。
由于转移性肿瘤很难进行活组织检查，赵希望开发一种血液测试，能够更容易地确定转移性前列腺癌的发光或基底性质。这种生物标志物测试将使检测转移性肿瘤亚型有用性的临床试验更加可行。针对局部前列腺癌的类似临床试验正在进行中。
“既然我们已经发现了这种模式，我们如何将其转化为一种能让转移性患者受益的测试呢?”他也是威斯康星大学麦迪逊碳素癌症中心循环生物标记核心的联合主任，该中心研究如何开发这种血液测试。“唯一能让它得到广泛应用的方法就是让它变得更简单。”
